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<p>1959年,法国微生物学家RenéDubos凝视着他的水晶球,并找到了令人担忧的理由</p><p>在他的一生中,Dubos目睹了白喉,肺结核和小儿麻痹症等疾病的不断衰退,但并没有让他相信这些医学上的成功让他充满预感虽然疫苗和治疗药物已经消除了过去的许多威胁,但他警告说,人类无法逃脱传染传染病的微生物,因为它们是环境的一部分,我们的生态完全免于传染病是海市蜃楼,他警告说“在一些不可预测的时间,并以一些不可预见的方式,自然会反击”埃博拉疫情可能只是这样的反击,打破了医学乌托邦的西方梦想虽然病毒的水库(长期寄主)尚未确定(果蝠和猿是主要的竞争者)毫无疑问,埃博拉是世界治愈的最大威胁自艾滋病毒/艾滋病以来的安全性或者人类的错误以及他对世界自然资源的永不满足的需求 - 这种需求给生态系统和栖息在其中的寄生虫带来了无法忍受的压力没有人知道决定性的地点和时间“溢出“事件发生 - 一个理论是”患者零“是来自几内亚东南部Guéckédou的一名两岁男孩,他在12月份从受污染的丛林肉中感染了埃博拉;另一方面,埃博拉病毒不断出现,并且同时出现了几起泄漏事件无论如何,西非的情况是可怕的,并且每小时都会变得更糟 - 这是一场人道主义灾难,据乐施会说 - 这就是传染性的原因 - 疾病专家越来越多地将疫苗作为我们的下一个最佳希望“疫苗是至关重要的,因为事实是我们只是不知道会发生什么,”Wellcome Trust的主管Jeremy Farrar说道,他是几位老手</p><p>流行病恐慌,包括2003年非典疫情爆发和2005年东南亚风靡的禽流感浪潮“我非常希望我们能够利用经典的公共卫生遏制措施控制这一流行病,但如果因为我们需要另一种策早在12月就被运到西非,如果试验表明它们是安全有效的话,明年将有更多的剂量被运送</p><p>领先者是一种名为ChAd3的疫苗,由美国国家过敏症研究所的生物战机构联合开发</p><p>传染病(NIAID)和Okairos是一家瑞士 - 意大利生物技术公司,现在是制药公司GlaxoSmithKline Trials的一部分,不同版本的ChAd3疫苗正在牛津Jenner研究所,美国国立卫生研究院(NIH)临床马里兰州贝塞斯达市中心和马里疫苗开发中心从现在到年底,大约有140名志愿者参加了三个试验地点</p><p>此外,两周前加拿大政府宣布它和沃尔特里德军队美国研究所将对另一种实验性疫苗进行试验,称为VSV-EBOV</p><p>然而,对埃博拉病毒的关注甚至在此之前加拿大宣布它正在向日内瓦的世界卫生组织捐赠800瓶疫苗(这种疫苗到目前为止仅在非人类灵长类动物身上进行过测试)上周,强生公司也宣布投资2亿美元用于与丹麦生物技术公司Bavarian Nordic一起开发两步埃博拉疫苗,就像GSK的疫苗一样,这种疫苗在动物试验中表现良好</p><p>不同之处在于它需要两次射击,第一次是免疫系统,第二次是免疫系统</p><p> J&J计划在1月开始进行人体试验,并表示可能在5月份就可以提供250,000剂疫苗</p><p>世界卫生组织表示希望在两周内利用利比里亚可用的埃博拉幸存者的血液制造血清疫苗</p><p> 与此同时,中国军事医学科学院捐赠了数千剂实验药物JK-05,供西非中国援助工作者紧急使用,而来自牛津的热带病专家Peter Horby正在测试中其他几个有希望的候选药物,包括用于成功治疗两名美国传教士的药物ZMapp和英国护士Will Pooley,在无国界医生组织的利比里亚诊所,无论这些努力能够迅速取得成果,还能阻止这一趋势</p><p>人类感染取决于两个因素:世界能够多快加快对疫情的反应以及病毒决定接下来做什么虽然第一个在我们手中,但第二个不是埃博拉病毒,就像所有病毒一样,不断变异并且能够在理论上变得更加致命,或相反,进化,以便变得更小的毒性和更广泛的感染性这是第二种情况让疾病专家保持清醒“这种病毒现在已经存在于成千上万的人群中,每次发生这种病毒都会使病毒有能力改变并适应人类,”Farrar说道</p><p>“然后你不知道病毒会去哪里,但你运行了它将成为一种自然地方性人类感染的风险“换句话说,埃博拉病毒可能变得更像艾滋病病毒,因为它不会引起明显的症状,至少在感染的早期阶段,迄今已成功感染了75全球有数百万人问题是,去年12月在几内亚发生的一次高度可控爆发现在已经变成了一场大火,有可能从利比里亚和塞拉利昂这两个受影响最严重的国家蔓延到科特迪瓦和几内亚比绍,上周马里确认了第一例病例(尽管如此,谢天谢地,塞内加尔和尼日利亚最近宣布他们没有受到感染)同时,由于上周纽约无国界医生医生的隔离从几内亚的演出开始,卫生工作者一直存在将埃博拉病毒引入非洲以外国家的风险</p><p>埃及在非洲被允许燃烧的时间越长,它在世界其他地区引发丛林大火的可能性就越大</p><p>我们被告知,因为我们的卫生系统过于强大,但正如世界卫生组织描绘的那样,这一流行病的不断上升曲线(截至10月底,每周有10,000例是当前的预测;累计,到1月可能多达1400万例)并且医院和卫生当局出现基本错误的故事应该更好地了解,许多专家开始担心最坏的情况可能发生在许多方面,埃博拉与其他传染病没有什么不同最初开始在动物身上生活的疾病,如流感,不同之处在于流感现在在人群中已经很成熟,这意味着大多数人对它有一定的免疫力,埃博拉疫情是相对罕见的</p><p> 1976年夏天,扎伊尔的Yambuku区(现为刚果民主共和国)就在那里,Peter Piot,现任伦敦卫生和热带医学学院院长,但后来成为一名年轻的传染病专家,第一次遇到病毒,并与同事们决定用一条流过该地区的河流来命名它同年大约在同一时间又发生了另一次爆发一种密切相关的菌株,被称为苏丹埃博拉病毒在两种情况下,感染的传播都被污染的针头和注射器扩大,许多医务人员被感染</p><p>此后又发现了三种其他菌株:雷斯顿病毒,TaïForest病毒(以前称为Côte)但是,扎伊尔和苏丹毒株是人类感染的两个最常见的原因,扎伊尔毒株具有最高的致死率(在某些爆发中高达90%)奇怪的是,雷斯顿是唯一没有埃博拉病毒的病毒</p><p>目前已知它对人类具有致病性,虽然它对非人类灵长类动物具有高致命性但它尚未在人类中引起疾病​​的原因尚不清楚埃博拉病毒也与另一种丝状病毒(“细丝”病毒家族)马尔堡密切相关)这是1967年首次发现的,当时它感染了德国和南斯拉夫的实验室工作人员,他们处理来自乌干达的进口灵长类动物 像埃博拉一样,马尔堡极度致命,导致出血热,经常被证明是致命的因此,埃博拉病毒和马尔堡病毒作为可能的生物战代理人和热门作家如理查德普雷斯顿,畅销非小说惊悚片“热门”的作者引起了人们的关注</p><p>区域,已被吸引到该主题,描述病毒的耸人听闻和经常被夸大的术语围绕埃博拉病毒的恐惧的一个原因是没有人知道病毒在爆发之间的位置灵长类动物长期以来一直被认为是港口马尔堡它和埃博拉病毒在加蓬及其周围的三种果蝠中也发现了蝙蝠因为蝙蝠占地球上所有哺乳动物的四分之一,它们很可能是病毒的主要宿主,并且蝙蝠或黑猩猩的消耗量很大通过蝙蝠,可能是人类感染的主要途径,但到目前为止还没有人能够证明这一点</p><p>好消息是,人类似乎代表着一种尽头对于该病毒,有证据表明在爆发期间只有“口吃”传播链,并且没有证据表明人类可以将病毒重新引入另一种动物(但是,有证据表明果蝠可能已将该病毒的Reston病毒引入亚洲养猪场)坏消息是,埃博拉有多种逃避免疫系统的策略Erica Ollmann Saphire博士了解埃博拉以及任何科学家活着在加利福尼亚州拉霍亚的斯克里普斯研究所结构生物学家,Saphire一直在与实验室合作世界将绘制埃博拉病毒的结构图,以确定其弱点并确定药物和疫苗的抗体目标在流行的话语埃博拉,它可能引起内部出血,在某些情况下,血液渗出,被称为“锤子恐怖病毒“和Alien中的生物相比,但根据Saphire的说法,这个比喻在分子水平上最能描述埃博拉病毒是一个“变形金刚”就像孩子们的玩具可以展开并重新折叠,将其从卡车转变为机器人并再次返回,埃博拉能够随意改变形状根据Saphire,这个设施,由一种称为VP40的单一蛋白质,无视分子生物学的中心法则:即,该基因序列决定功能虽然埃博拉有7个基因,但通过重新排列其蛋白质结构,病毒能够执行远远超过7个功能“我们不会通常期望生物学中的分子能做到这一点,“Saphire说”我们希望蛋白质具有一种特殊的形式 - 只有机器人但埃博拉可以从机器人展开到卡车它可以走路,说话和射击,有时它可以携带大量的货物和沿高速公路高速行驶“这对药物设计具有重要意义,因为这意味着您可能需要设计有效对抗机器人和卡车形式的埃博拉病毒的治疗方法,以便确保中和病毒这不是埃博拉伎俩的结束,但埃博拉也是逃避我们免疫系统的大师</p><p>它通过使用另外两种蛋白质来实现这一点,称为VP35和VP24</p><p>第一种能够实现长丝状细胞链病毒形成一个螺旋形状,Saphire比作隐形斗篷同时,VP24阻断干扰素的释放,干扰素是一种表明外来病原体存在并告诉身体增强其免疫反应的蛋白质另一个有利于埃博拉病毒的因素是半数它的质量是碳水化合物,为人体细胞提供能量的化合物,所以我们的免疫系统也不会将病毒记录为外来病毒</p><p>此外,病毒用于结合宿主细胞受体位点的糖蛋白排列在主干上</p><p>病毒,它们隐藏在叶子侧枝下面只有当病毒被吸入细胞内部时,才能通过劫持细胞内的酶来切断这些分枝</p><p> ll并揭示它的真实性质但到那时已经太晚了现在病毒可以利用细胞的机器产生数百万份自身从那时起它就是病毒和我们的免疫系统之间的竞争而不是艾滋病病毒,它只感染两种类型的免疫细胞,埃博拉首先感染白细胞,白细胞巡逻血液和淋巴系统然后它几乎攻击所有其他类型的细胞 这个过程通常需要2至21天,平均而言,在疾病发作后6至16天死亡</p><p>最初的症状是发烧,头痛和疲劳但是当病毒开始压倒更多细胞时,细胞破裂,促使化学物质释放导致炎症和中毒性休克随着病毒载量增加,患者出现胃痛,血性腹泻,严重喉咙痛,黄疸和呕吐最终病毒载量变得太大,促使免疫系统进入超速状态并启动一种被称为细胞因子风暴的全面攻击,它会造成更大的伤害最后阶段,当感染了病毒的细胞附着在血管和动脉内部,使它们变弱到它们开始泄漏液体的程度,导致血压急剧下降和多器官关闭在一半的情况下,结果是无法控制的出血在所有这些液体的最极端的情况下可能从nos渗出e和嘴巴似乎受害者正在哭泣“血泪”对于那些在近距离目击埃博拉死亡阵痛的人来说,这是一个令人难忘的景象</p><p>有一刻,受害者茫然无表情</p><p>接下来他们加倍了在痛苦和引起出血的出血 - 一种被称为“黑色呕吐物”的物质最近的历史对应物是18世纪的黄热病爆发,这种疾病也会产生黑暗的粘性呕吐物,或者是霍乱的流行病</p><p> 19世纪然后,就像今天在弗里敦和蒙罗维亚一样,人们在伦敦,利物浦和纽约的街道上倒塌,在路人被避开的过程中流淌着恶臭的液体,这是为了拯救非洲人免受进一步的痛苦志愿者正在参加试验最先进的是Jenner研究所的试验,该研究使用ChAd3(黑猩猩腺病毒3型,黑猩猩“冷”病毒)作为载体(或试剂)来实现来自扎伊尔病毒株的小部分遗传物质这是几内亚,利比里亚和塞拉利昂目前爆发的菌株,但与流行株不同,疫苗中的遗传物质已被中和,病毒不会复制,所以接种疫苗的个体不能感染埃博拉病毒相反,我们的想法是,埃博拉病毒基因会促使疫苗接种者的细胞在埃博拉病毒表面制造一种单一蛋白质,这将诱导免疫反应使用同样的原则美国国立卫生研究院贝塞斯达和马里设施的科学家正在使用来自扎伊尔和苏丹埃博拉病毒株的遗传物质试验疫苗,而加拿大人正在使用另一种称为水疱性口炎病毒(VSV)的动物病毒将埃博拉的遗传物质传递给接受者细胞GlaxoSmithKline疫苗在动物试验中表现良好,为猕猴提供100%保护埃博拉病毒长达10个月但是我们的免疫系统与猕猴的免疫系统非常不同,到目前为止,还没有基于载体的疫苗被许可用于人类的任何疾病这就是为什么科学家们要小心谨慎并以不同浓度测试疫苗为了确定引发免疫反应的最低剂量“最重要的问题是,我们用疫苗产生的免疫反应是否足够强壮</p><p>”詹纳研究所所长阿德里安·希尔教授说道</p><p>“这总是一个问题使用新疫苗“这是一个问题,尼克欧文,作为MSF伦敦办公室的编辑和社交媒体协调员,热衷于知道答案本月早些时候,他成为第一批接种疫苗的志愿者之一</p><p>在注射后的第二天感觉有点“流感”,但是否则唯一的不适就是每个月给血一次,这样就可以测量他的抗体水平“我认为我有一点点感觉很奇怪世界上最致命的病毒之一,虽然坐在办公室里,听到我在西非的同事正在经历的事情,但我认为这是我能做的最少的事情,“欧文说道</p><p>”到目前为止,我的同事中已有13人死亡在他们的社区签约之后病毒感染所有我正在做的是在六个月内提供一品脱的血液“来自牛津大学的NHS通讯经理和前护士露丝阿特金斯同样对她的贡献感到冷淡 “我有人告诉我,我是一名自愿成为一只豚鼠的女主角,但我一点也不觉得我只是扮演我的角色塞拉利昂的护士和医生是真正的英雄值得关注的是“从理论上讲,如果第一阶段安全试验进展顺利,那么GSK可以在明年初推出测试的最后阶段,这是世界无法承受的,Wellcome Trust的Farrar说道,是否应该证明疫苗是安全有效的,但我们还需要等待三到六个月才能生产出来</p><p>正是由于这个原因,信托公司已经投入了2800万英镑用于生产额外的疫苗</p><p>剂量的GSK疫苗和Farrar要求放弃通常的道德考虑因素为了说服制药公司将埃博拉疫苗作为优先事项欧盟委员会也在谈论建立一个2亿欧元的基金以抵消制造商的研究成本理论上GSK和公司像Johnson&Joh nson,可以通过在疫情爆发之前向国家政府出售疫苗来获得可观的利润,就像2009年猪流感大流行期间发生的那样</p><p>对于欠发达国家,购买Eblola疫苗最有可能是由联合国补贴但是,埃博拉病毒的下一次爆发有可能是由一种完全不同的病毒株引起的,目前的疫苗可能无效</p><p>理论上GSK可以生产多达10,000剂的疫苗</p><p>早在12月 - 如果在较低剂量下证明有效则加倍卫生工作者将是第一个接受它的人,理论上接受埃博拉病毒感染早期阶段的患者,否则他们将面临死亡的高风险.Farrar指出,病毒学家在2007年在汉堡的一个实验室里用埃博拉病毒进行小鼠实验时不小心刺伤了她的手指,她立即被提供了一种实验性疫苗并询问:为什么西非人民应该采取不同的对待方式</p><p>“即使疫苗不能及时生产出足够的数量 - 上周GSK表示担心其产品”对于这种流行病来说太迟了“ - 法拉尔认为,通过资助至关重要研究现在世界将更好地回应埃博拉病毒,如果它再次发作,这是一个明显的可能性虽然过去埃博拉疫情是自我限制的,但这次爆发可能会有所不同,Peter Piot认为“来自从病毒学的角度来看,病原体希望繁殖的宿主不可能如此迅速地死去,“他告诉观察家说:病毒让我们能够活得更长时间好得多......让埃博拉患者能够活得更长时间的突变当然是可能的“我们必须希望不会发生这种情况半个世纪以前写作,Dubos,预见到快速技术变革的危险并增加生态学l不平衡,敦促政客们“全球化思考,并在当地采取行动”虽然他对他的信息没有受到重视感到绝望,但Dubos仍然是一个乐观主义者</p><p>他认为,这个技巧是科学家培养出“对意外事件的警觉性”</p><p>请注意,